肿瘤标志物成像技术是肿瘤诊断和治疗的重要手段之一。基于小分子荧光探针的荧光成像技术因具有操作简单、时空分辨率高、组织穿透能力强和无损检测等优良特性,已逐渐成为肿瘤标志物成像检测中最具潜力的方法之一。目前,小分子荧光探针不同程度存在着发射波长短、易受生物背景荧光和自淬效应干扰,响应时间长,斯托克斯位移小,灵敏度较低等缺点。
针对以上问题,澳门永利yl6776王晓春教授团队长期致力于具有大斯托克斯位移,且对特定肿瘤标志物进行成像识别的近红外荧光探针开发,先后开发了能特异性监控黑色素瘤标志物酪氨酸酶(Tyrosinase)和过氧化氢(H2O2)的高灵敏、高选择性近红外荧光探针(Sensors and Actuators: B. Chemical,2022,354,131211;Sensors and Actuators: B. Chemical,2023,393,134301)。在此基础上,该课题组以卵巢癌标志物β-半乳糖苷酶(β-gal)为切入点开展了系列研究工作,相关成果以“β-Galactosidase activity monitoring and bioimaging by a novel ICT mechanism-based NIR fluorescent probe with large Stokes shift”为题目发表在国际著名期刊《Sensors and Actuators B:Chemical》(JCR中科院一区Top)上(Sensors & Actuators: B. Chemical,2024,398,134696)。该论文第一作者为澳门永利yl67762021级硕士研究生高建,王晓春教授为独立通讯作者,澳门永利yl6776为第一通讯单位。
卵巢癌是威胁女性生命健康的重要疾病之一,早期的正确诊断是提高癌症治愈率的关键。已有的研究表明:β-半乳糖苷酶(β-gal)作为原发性卵巢癌的重要生物标志物,是卵巢肿瘤可视化的重要分子靶点。我们以双氰异佛尔酮衍生物CPD-OH为荧光母体,连接上半乳糖苷酶残基构建用于β-半乳糖苷酶(β-gal)识别的荧光探针分子CPD-gal。该探针母体CPD-OH具有较高的荧光量子产率(ФF = 0.31),基于ICT机理构建的探针CPD-gal本身荧光淬灭,与β-半乳糖苷酶作用后,显示出明显的荧光增强效应。该探针具有近红外发射(lem = 713 nm)、抗干扰能力强、灵敏度高(LOD = 6.0 ×10-4 U/mL)、斯托克斯位移大(133 nm)和细胞毒性低等优点。利用该探针,我们成功实现了活体细胞(Hela cells 和SK-OV-3 cells)和小鼠体内的内源性或外源性β-半乳糖苷酶的高分辨活体成像,为卵巢癌等疾病的早期诊断提供了有效手段。
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