一、个人简介

       窦效伟，博士、澳门永利yl6776特聘二级教授、博导，国家级创新人才，山东省泰山产业领军人才。博士毕业于德国拜罗伊特大学生物化学系，曾任山东医科大学医学遗传学讲师，德国洪堡大学病理研究所访问学者，波士顿退伍军人医疗中心资深科学家，中心实验室主任和哈佛大学医学院讲师，助理教授。应用基因编辑、生物工程等现代合成生物学技术，开发具有重要理论和应用价值的生物医药与人和动物病毒疫苗，基因治疗及细胞治疗药物。注重科研成果的市场转化，致力于满足生物医药产业面临的重大需求。

二、研究方向：合成生物学 （新型疫苗，基因治疗，外泌体/干细胞医药）

1、新型mRNA疫苗研发：将病毒等治病微生物编码某种抗原蛋白的基因片段(mRNA)导入动物体细胞内，通过宿主细胞的蛋白质合成系统产生抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。mRNA技术已经得到证明并成为目前疫苗研究的主流技术手段。（1）个性化的肿瘤mRNA疫苗，从患者肿瘤组织中获得特异性肿瘤抗原（Neoantigen），制备个性化mRNA疫苗，用于患者自身达到预防手术后复发，延长生存期的目的。（2）将来自病毒抗原基因的mRNA修饰包装制成mRNA疫苗，用于预防病毒等感染。mRNA疫苗与传统疫苗相比具有更高的安全性和有效性，研发周期短和生产效率高，一种mRNA药物的生产工艺几乎适用于所有同类mRNA药物的生产。目前mRNA药物可分为3类，即预防性疫苗、治疗性疫苗以及治疗性药物；mRNA疫苗技术不仅用于预防已知的病原体，也提供了应对未来出现的新型病毒的快速反应方案。

2、基因治疗和细胞治疗：在遗传病以及高发代谢病领域，基因治疗展示出巨大的潜力。通过深入研究特定疾病的分子机制，发现新的疾病治疗靶点，并利用病毒载体（如AAV）和纳米脂质体（LNP）等递送系统将治疗基因精准导入体内，对缺陷基因进行补偿或者调节基因活性，从而达到治疗目的。干细胞、免疫细胞在医疗领域的巨大应用价值已经得到广泛认可，国内外数个免疫治疗药物已经获得批准应用于临床，过百项干细胞临床试验正在进行中。对干细胞、免疫细胞，及旁分泌途径（外泌体）进行改造修饰以更有效发挥治疗作用是新一代细胞治疗的研发热点。来自干细胞及各种功能细胞的外泌体，除了其本身具有的医疗价值，也因其低免疫原性和高生物相容性，安全性有效性已经引起愈来愈多的重视，是目前药物递送工具的研究热点。LNP因其在稳定性、递送效率上的优势已经成功应用于递送mRNA疫苗。

三、承担的主要科研项目

           2004年进入联邦政府老兵管理中心医疗系统及哈佛大学，参与并协助管理 美国国立卫生研究院（NIH）等机构重大科研项目3项，承担酗酒基因治疗项目和新型病毒mRNA疫苗研发项目。曾担任波士顿联邦老兵医疗中心资深科学家, 中心实验室主任；酒精神经毒性实验室主管,  兼哈佛大学医学院助理教授，从事酒精致畸的信号通路及酒精拮抗药物研究。发现并鉴定了ERK1/2 信号传导途径在酒精致畸方面的作用，2篇代表文章发表在美国科学院学报（PNAS) 和生物和生物化学杂志 (JBC)，PNAS杂志社、NIH和哈佛大学及国内外社会媒体分别发表了专题通讯，充分肯定了此项研究的意义和世界领先地位。

    基因编辑技术为（Crirspr/Cas9）人类遗传病、代谢病和细菌病毒感染的新型治疗药物提供了新的方式和途径。国内外应用基因编辑技术开发的基因治疗药物已经在临床应用。2018年我们通过编辑有关酒精代谢和致畸的信号通路的基因，改变了特定基因活性，逆转了动物的酗酒行， 为治疗人类严重酗酒（AUD）和减轻酒精毒害尤其是神经和肝脏毒性开辟了新途径。

    2020年起研发新型病毒mRNA疫苗，获得了免疫原性高的Sars-Cov-2疫苗，建设了mRNA疫苗研发生产平台，通过模块化设计，可以快速更新抗原基因序列，对未来新出现的病毒等致病微生物做出快速有效的预防和治疗。

四、代表性文章

    1. Dou X, Menkari C, Shanmugasundararaj S, Miller K, Charness M. Two alcohol binding residues interact with across a domain interface of the L1 cell adhesion molecule and regulate cell adhesion.  J. Biol Chem 2011, May 6; 286(18):16131-9.

    2. Dou X, Menkari C, and Charness M. Ethanol inhibition of L1 cell adhesion is regulated through MAP signaling pathway. Proc Natl Acad Sci. February 19, 2013.

    3. Dou X , Menkari C, Mitsuyama R, Wetherill L, Foroud T, Hammond P, Suttie M, Chen X , Chen S, and Charness M. L1 Coupling to Ankyrin and the Spectrin-Actin Cytoskeleton Modulates Ethanol Inhibition of L1 Adhesion and Ethanol Teratogenesis. FASEB J. 2018 March Vol. 32 (3).

    4. Dou X, Lee Y and Charness M. Neuroprotective Peptide NAPVSIPQ Antagonizes Ethanol Inhibition of L1 Adhesion by Promoting the Dissociation of L1 and Ankyrin-G.  Biol Psychiatry， September 5, 2019. 

    5. Liang X, Dou X, Tian L, Li Q.  A renewed focus on GDF11 level fluctuation in human serum in relation to physical examination indicators. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2019.